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研究确定了与joubert综合征相关的新基因

2015年11月25日发布

  • joubert综合征影响了80,000人中的一个
  • 研究结果可以更好地了解罕见的遗传疾病

发表在自然细胞生物学上的一项国际研究的结果已经确定了与joubert综合征相关的基因(tmem107),并揭示了它在细胞中发挥作用的机制,从而更好地了解了脑病的原因。

该研究由都柏林大学(爱尔兰),勃艮第大学(法国)和拉德布大学医学中心(荷兰)的研究人员领导。

joubert综合征是一种罕见的遗传性疾病,影响80,000人中的一人。症状包括中脑形成,呼吸,平衡和肌肉控制的问题,以及肾脏缺陷,失明,肥胖和骨骼畸形。

该综合征是许多日益常见的称为“纤毛病”的疾病之一,由称为纤毛的细胞的一部分缺陷引起。大多数人体细胞表面上的这种毛发状结构在胚胎发育过程中起到感知知觉(例如,气味检测)和细胞 - 细胞通讯的“天线”的作用。

最近的研究集中在纤毛的基部,它附着在细胞上。这部分纤毛被认为是一个“门”,控制哪些分子进入和离开纤毛。通过确保纤毛含有正确的分子,门保证了纤毛的正常功能。

在开创性实验中,科学家们使用复杂的(超分辨率)显微镜来确定tmem107与门的离散子区域相关联,而不是整个结构。这一发现为分子水平的门结构提供了新的见解,并为进一步了解门的运行机制提供了新的线索。

这些观察不仅在人类细胞中,而且在微小的蠕虫(c。线虫)中进行,表明这些发现在自然界中具有普遍的相关性。

图片顶部:纤毛底部(染成红色)的睫状门蛋白(染成绿色)的常规(左图)和超分辨率(中图)图片。超分辨率图片显示这些蛋白质与门的子区域相关联,表现为单独的“点”,将自身排列成空心环。右图是来自患有joubert综合征的患者的脑部mri,显示中脑的结构缺陷,称为“臼齿标志”(由箭头表示)。

这项工作由来自大学都柏林(爱尔兰),勃艮第大学(法国),拉德布大学医学中心(荷兰),利兹大学(英国),大学医疗中心乌得勒支(荷兰)和三位一体的多学科研究小组进行。都柏林大学(爱尔兰),拥有生物信息学,人类遗传学,细胞生物学和动物模型方面的专业知识。

“这项研究扩展了我们对纤毛门如何组织的理解,并对了解细胞其他部分的'门'有了意义,”奥利弗·布拉克博士说, 生物分子和生物医学科学学院, ucd康威研究所 并领导资深作者。

“对于患有某些纤毛病的患者,有可能设计未来的干预策略来微调门,从而减轻一些进行性症状。这项工作还展示了对相对简单的蠕虫的研究如何能够揭示生物学和疾病的基本原理。“

“这项研究是跨研究学科的多中心合作的一个很好的例子,源于我们最初的计算预测,即tmem107起着与纤毛相关的功能,”radboud大学医学中心的martijn huynen教授和该研究的共同高级作者说。 。 “这项工作还展示了生物信息学在疾病基因发现方面的作用。”

“这项研究是我们在寻找导致joubert综合征相关疾病的基因的10年追求中向前迈出的又一大步,”勃艮第大学教授christel thauvin-robinet和该研究的共同高级作者说。

该研究由多个资助机构资助,包括欧盟框架7计划(syscilia), 科学基金会爱尔兰 和法国卫生部。

题为'tmem107将ciliopathy蛋白募集到纤毛过渡区的子域并引起joubert综合征'的论文可以通过下载获得 http://dx.doi.org/10.1038/ncb3273.

通过: 乔尼巴克斯特,数字记者,ucd大学关系